Didanosine 36

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Didanosine Contenu Histoire Didanosine a été découvert et breveté par Morris J. Robins, professeur Brigham Young University, tout en faisant sa thèse de doctorat à l'Université de l'Arizona State en 1988 avec David L. J. Tyrrell et Satoru Suzuki. [1] Il a ensuite été modifié par Samuel Broder, Hiroaki Mitsuya, et Robert Yarchoan dans le National Cancer Institute (NCI) dans le composé qui est actuellement commerTadalafilé. Étant donné que le NCI ne peut commerTadalafiler un produit, les National Institutes of Health (NIH) a accordé une exclusivité de dix ans sous licence à Bristol-Myers Squibb Co. (BMS) pour commerTadalafiler et vendre ddI sous forme de comprimés VIDEX®. La didanosine est devenu le deuxième médicament approuvé pour le traitement de l'infection par le VIH dans de nombreux autres pays, y compris aux États-Unis par la Food and Drug Administration (FDA) le 9 oct 1991. Son approbation de la FDA a aidé à faire baisser le prix de la zidovudine (AZT) le premier médicament anti-HIV. Didanosine a une faible stabilité de l'acide et est facilement endommagé par l'acide gastrique. Par conséquent, la formule originale approuvée par la FDA utilisé comprimés à croquer qui comprenait un composé tampon antiacide pour neutraliser l'acide gastrique. Les comprimés à croquer ne sont pas seulement grand et fragile, ils ont aussi été mauvais goût et le composé tampon causerait la diarrhée. Bien que la FDA n'a pas approuvé la formulation originale pour une fois par jour de doser, il était possible pour certaines personnes de prendre de cette façon. A la fin de sa licence de dix ans, BMS reformulé Videx que Videx EC® et breveté, qui Reformulation la FDA a approuvé en 2000. La nouvelle formulation est une capsule plus petite contenant des microsphères enrobées au lieu d'utiliser un composé tampon. Il est approuvé par la FDA pour l'administration une fois par jour. À la fin de cette période de dix ans, le NIH autorisé didanosine à Barr Laboratories sous une licence non-exclusive, et didanosine est devenu le premier médicament générique anti-VIH commerTadalafilé aux États-Unis. L'un des brevets pour ddI expireront aux États-Unis sur 2006-08-29, mais d'autres brevets prolonger au-delà du temps. Mécanisme d'action Didanosine (ddI) est un analogue nucléosidique de l'adénosine. Il se distingue des autres analogues nucléosidiques, parce qu'il n'a pas des bases régulières, au lieu qu'il a hypoxanthine attaché à l'anneau de sucre. Dans la cellule, ddI est phosphorylée au métabolite actif du dideoxyadenosine triphosphate, ddATP, par des enzymes cellulaires. Comme d'autres analogues nucléosidiques anti-VIH, il agit comme un agent de terminaison de chaîne par incorporation et inhibe la transcriptase inverse virale par compétition avec dATP naturel. Pharmacokinetics L'absorption orale de didanosine est assez faible (42%) [1], mais rapide. Alimentaire réduit considérablement la didanosine biodisponibilité, et le médicament doit être administré sur un estomac vide. [1] La demi-vie dans le plasma est de seulement 1,5 heures [1], mais aussi dans l'environnement intracellulaire plus de 12 heures. Une formulation à enrobage entérique est maintenant commerTadalafilé aussi bien. L'élimination est essentiellement rénale; les reins sécrètent activement la didanosine, la quantité étant de 20% de la dose administrée par voie orale. Interactions médicamenteuses Une interaction significative a également été enregistrée avec allopurinol. et l'administration de ces médicaments en même temps doit être évitée. [1] Indinavir et delavirdine spectacle réduit les taux plasmatiques lorsqu'ils sont administrés simultanément avec la didanosine; ces médicaments doivent être administrés à des moments différents. [1] Kétoconazole. itraconazole. ciprofloxacine doit être administré à un moment différent de la didanosine en raison d'interactions avec l'agent tampon. [1] Administration avec des médicaments ayant une toxicité qui se chevauchent, comme la zalcitabine et la stavudine. Il est déconseillé. [2] L'alcool peut exacerber la toxicité de la didanosine, et d'éviter la consommation d'alcool tout en prenant didanosine est recommandé. [1] Les effets indésirables Les événements indésirables les plus fréquents avec la didanosine sont la diarrhée, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la fièvre, des maux de tête et des éruptions cutanées. La neuropathie périphérique est survenue dans 21-26% des participants aux essais de didanosine clés. [1] Pancréatite est rarement observée, mais a causé des décès occasionnels, et a noir statut boîte d'avertissement. D'autres événements indésirables graves signalés sont des changements de la rétine, névrite optique et des altérations des fonctions hépatiques. Le risque de certains de ces événements indésirables graves est augmentée par la consommation d'alcool. La résistance La résistance aux médicaments à la didanosine ne se développe, bien plus lent que de la zidovudine (AZT). La mutation la plus courante observée in vivo est L74V dans le gène pol viral, qui confère une résistance croisée à la zalcitabine; d'autres mutations observées comprennent K65R et M184V. [1] [3] Sources ^ Une poudre pédiatrique pour solution buvable. Informations sur le produit (Juillet 2000) ^ Panneau DHHS. Lignes directrices pour l'utilisation d'agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents VIH-1-infected (4 mai 2006). (Disponible pour le téléchargement de AIDSInfo) ^ Moyle GJ. Utilisez des profils de résistance virale aux médicaments antirétroviraux dans l'optimisation de la sélection de combinaisons de médicaments et des séquences. Drugs 1996; 52: 168-185 lectures complémentaires Yarchoan R, Mitsuya H, les thérapies Broder S. SIDA. Sci Am 1988; 259 (4): 110-9 Männistö P. T. Tuominen R. K. dans Farmakologia ja Toksikologia. 5 e édition: (éd. Koulu, Tuomisto, Paasonen) Medicina 1996 Rang H. P. Dale M. M. Ritter J. M. Pharmacology. 3 e édition. Pearson Professional Ltd 1995 Watson et al. Molecular Biology of the Gene 4 e édition. The Benjamin / Cummings Publishing Company, 1987 Mitsuya H, Yarchoan R, cibles Broder S. moléculaires pour le traitement du SIDA. Sciences 1990; 249 (4976): de 1533 à 1544 Yarchoan R, Mitsuya H, Thomas RV, et al. L'activité in vivo contre le profil de toxicité favorable du VIH et de 2 ', 3'-didésoxyinosine. Sciences 1989; 245 (4916): 412-5 NIH Histoire orale de Samuel Broder décrivant le développement de médicaments contre le sida NIH Histoire orale de Robert Yarchoan décrivant le développement de médicaments contre le sida NIH Bureau de transfert de technologie Rapport sur le développement et les licences de ddI Antiviraux utilisés contre le VIH (HAART) (principalement J05)